Envelhecimento celular

Os indivíduos envelhecem porque suas células envelhecem a despeito de a atenção pública para o processo de envelhecimento ter focado tradicionalmente as suas manifestações cosméticas, o envelhecimento tem consequências importantes para a saúde porque a idade constitui um dos fatores de risco independente mais fortes para muitas doenças crônicas, como o câncer, a doença de Alzheimer e a doença cardíaca isquêmica.

   Provavelmente, uma das mais incríveis descobertas sobre o envelhecimento celular é que o envelhecimento não é simplesmente uma consequência de as células “não terem energia por

mais tempo”, mas pelo fato de que é regulado por um número imitado de genes e vias de sinalização conservadas evolutivamente das leveduras aos mamíferos.

    Lesão do DNA. Uma série de lesões metabólicas que se acumulam com o tempo resulta em lesão do DNA nuclear e mitocondrial. Embora a maioria das lesões de DNA seja reparada  pelas enzimas de reparo, algumas persistem e se acumulam quando as células envelhecem. Algumas síndromes de envelhecimento estão associadas com defeitos nos mecanismos de reparo do DNA, e o tempo de vida dos modelos animais pode ser aumentado se as respostas às lesões são aumentadas ou se forem introduzidas proteínas que estabilizem o DNA. Tem sido postulado o papel, na lesão do DNA, dos radicais livres que levam ao envelhecimento, mas permanece controverso.

  Diminuição da replicação celular. Todas as células normais possuem capacidade limitada de replicação e, após um número fixo de divisões, estacionam em um estado terminal de não

divisão, conhecido como senescência replicativa.
   O envelhecimento está associado à progressiva senescência replicativa das células. As células de crianças têm a capacidade de sofrer mais ciclos de replicação do que as células de pessoas mais velhas. Ao contrário, as células de pacientes com a síndrome de Werner, uma doença rara, caracterizada por envelhecimento precoce, quando in vitropossuem notável

redução do tempo de vida. Em células humanas, o mecanismo 

da senescência replicativa envolve o encurtamento progressivo dos telômeros, que resulta finalmente em parada do ciclo celular.
   Os telômerossão sequências repetidas curtas do DNA presentes nas extremidades lineares dos cromossomos importantes para garantir a replicação completa das extremidades dos cromossomos, protegendo-as da fusão e degradação quando as células somáticas se replicam, uma pequena parte

do telômero não é duplicada, tornando os telômeros progressivamente mais curtos.